Titel Promotor Affiliaties "Korte inhoud" "VENTRICULAIRE OVERSLAGEN GEINDUCEERD DOOR EEN VERHOGING VAN DE BLOEDDRUK KUNNEN LEVENSBEDREIGENDE VENTRICULAIRE RITMESTOORNISSEN UITLOKKEN BIJ ONDERLIGGEND ISCHEMISCH HARTLIJDEN" "Rik Willems" "Cardiologie, Nucleaire Geneeskunde & Moleculaire Beeldvorming, Cardiovasculaire Beeldvorming en Dynamica" "Plotse dood door levensbedreigende ventriculaire ritmestoornissen is de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met coronair lijden. Het voorkomen van plotse dood vertoont een gelijkaardige variatie over de dag als de bloeddruk. Dit suggereert een pro-aritmogeen effect van veranderingen in sympathische tonus en nabelasting van het hart. We hebben vroeger bij gezonde proefdieren aangetoond dat een acute verhoging van de bloeddruk aanleiding geeft tot een plotse drukverandering in het linker ventrikel, die de mechanische eigenschappen van de hartspier sterk beïnvloedt. Er ontstaat een toegenomen post-systolische verkorting van de hartspier, die samenvalt met transiënte nadepolarisaties en ventriculaire overslagen. We hebben hiernaast een uitgebreide ervaring met een proefdiermodel van ischemisch hartlijden met een verhoogd risico op ventriculaire ritmestoornissen.In dit project willen we enerzijds de cellulaire mechanismen van de eerder beschreven ventriculaire overslagen in gezonde proefdieren onderzoeken. Anderzijds willen we aantonen dat in ischemisch hartlijden deze overslagen ontstaan uit de grenszone van het hartinfarct en kunnen aanleiding geven tot levensbedreigende ritmestoornissen. Onze hypothese is dat deze mechano-elektrische koppeling wordt verklaard door regionale verandering in adrenerge innervatie en stretch-gevoeligheid van de intracellulaire Ca2+ huishouding. We vermoeden dat de grenszone van een infarct overgevoelig is voor het ontstaan van deze overslagen om wille van de verhoogde spanning, de verhoogde oxidatieve stress en verandering in autonome bezenuwing in deze regio. Met een specifieke farmacologische aanpak en cardiale beeldvorming waarbij we elektrische informatie samenvoegen met PET en cardiale MRI, willen we de onderliggend pathofysiologie en oorsprong van deze overslagen uitklaren." "Rol van de microarchitectuur van de randzone van het myocardinfarct voor ritmestoornissen" "Karin Sipido" "Experimentele Cardiologie, Cardiovasculaire Beeldvorming en Dynamica, Cardiologie" "Dankzij betere behandeling is de kans op overlijden tijdens een hartaanval sterk verminderd. Er blijft echter een belangrijk risico in de daaropvolgende maanden en jaren voor het optreden van levensbedreigende ritmestoornissen, met beperkte behandelingsmogelijkheden. Met ons project willen we beter begrijpen waarom en hoe deze ritmestoornissen ontstaan. We maken gebruik van een varkensmodel dat, zoals de mens, na een hartaanval littekenweefsel ontwikkelt met hoge kans op ritmestoornissen. Met innovatieve benaderingen onderzoeken we waarom de overgangszone tussen het litteken en het gezonde weefsel, de randzone, de bron is van de ritmestoornissen. We brengen de juiste plaats van oorsprong in kaart en nemen weefseltukjes waarin we de structuur in detail bepalen en in beeld brengen welke cellen aanwezig zijn, gebaseerd op nieuwe genexpressie methodes. We onderzoeken hoe verschillende celtypes de werking beïnvloeden van de hartspiercellen, die verantwoordelijk zijn voor de abnormale elektrische activiteit en ritmestoornissen. In het bijzonder onderzoeken we de rol van de cellen die betrokken zijn in de littekenvorming, de myofibroblasten, en de signaalnetwerken tussen de cellen onderling. De resultaten van ons werk kunnen verfijning brengen in de bestaande behandelingen en de aanzet zijn voor verdere studies die kunnen nagaan of de mechanismen die we gevonden hebben een doelwit kunnen zijn voor nieuwe behandelingen." "Een zebravis model om the pathogeniciteit te bepalen van genetische varianten bij patiënten met cardiale ritmestoornissen." "Dirk Snyders" "Experimentele Neurobiologie Groep (ENU), Moleculaire, Cellulaire en Netwerk Exciteerbaarheid (MCNE)" """Inherited Cardiac Arrhythmia"" (ICA) vormt een groep van genetische aandoeningen waarbij de patiënten abnormale en potentieel dodelijke ritmestoornissen vertonen. Deze episoden zijn dikwijls niet-symptomatisch, maar kunnen tot bewustzijnsverlies en plotse dood leiden. Momenteel zijn meer dan 50 ICA-genen gekend. Met de 'next generation sequencing' technologie is het nu mogelijk om al deze genen simultaan in meerdere ICA patienten te analyseren. Deze methode identificeert duidelijke ziekteverwekkende genafwijkingen. Daartegenover staat dat het stijgend aantal betrokken genen (wegens beter mechanistisch inzicht in 'modifier' genen en polymorfismen) ons confronteert met een toenemend aantal genetische varianten waarvan de causaliteit onduidelijk is (variants of unknown significance, VUS); dit vormt een nieuwe uitdaging voor behandeling van de ICA patiënten. Het doel van dit project is een 'tool' te ontwikkelen die toelaat de functionele impact van deze VUS te bepalen. Wij zullen een zebravis model ontwikkelen waarin de electrische activiteit van het hart gedetecteerd wordt via van fluorescente signalen. Vermits de zebravis doorzichtig is tijdens de vroege ontwikkelling, laat deze methode toe om de activiteit 'in vivo' te observeren met exceptionele resolutie. Na validatie van deze tool met gekende pathogene mutaties, zullen we de method toepassen op het toenemend aantal VUS. Deze nieuwe aanpak zal de clinici toelaten een specifiek gepersonaliseerde geneeskunde aan te bieden." "Fundamenteel onderzoek naar de rol van connexine hemikanalen in ventriculaire ritmestoornissen" "Luc Leybaert" "Vakgroep Fundamentele en Toegepaste Medische Wetenschappen, Vakgroep Medische Basiswetenschappen" "Ventriculaire aritmie is een frequente complicatie met hoge mortaliteit na een myocardinfarct. De huidige behandelingsopties zijn beperkt en bestaande medicijnen zijn vaak niet effectief, aanzienlijk bijwerkingen en kan zelfs pro-aritmogeen zijn, vooral bij coronair en / of structureel hart ziekte is aanwezig. Connexinen vormen spleetovergangen die cardiomyocyten met elkaar verbinden en spelen een cruciale rol bij elektrische geleiding die de samentrekking van het hart en de hartpomp coördineert functie. Connexines vormen ook hemikanalen, die anders voorlopers zijn van gap-junctions geen duidelijk omschreven fysiologische rollen. Werk van onze groep en anderen hebben dat aangetoond hemikanalen kunnen openen in pathologische omstandigheden, inclusief een hartinfarct. Omdat deze kanalen hebben weinig ionische selectiviteit en zijn begiftigd met een hoge enkelvoudige kanaalgeleiding, de het openen van een paar van hen kan de elektrische prikkelbaarheid en de calciumion-signalering aanzienlijk veranderen hartspiercellen, waardoor het hartritme wordt gedestabiliseerd. Als gevolg hiervan kunnen hemikanalen zijn een potentieel nieuw doelwit voor de behandeling van ventriculaire aritmieën. Het huidige project wil verzamelen cruciaal experimenteel bewijsmateriaal, in combinatie met computationele modellering, om de voorwaarden af ​​te bakenen en de gevolgen van een hemichannelbijdrage aan aritmie en om het therapeutische effect ervan te bepalen mogelijkheden." "Gecombineerde experimentele en computationele studie van de rol van connexine hemikanalen in het ontstaan van cardiale ritmestoornissen." "Luc Leybaert" "Vakgroep Fundamentele en Toegepaste Medische Wetenschappen, Vakgroep Medische Basiswetenschappen" "Ventrikelfibrillatie vormt één van de belangrijkste doodsoorzaken in de industriële wereld. Inzichten in aritmogenese zijn echter nog beperkt. Dit project onderzoekt de rol van Cx43 hemikanalen in ontstaan, evolutie, onderhoud en terminatie van ventriculaire ritmestoornissen via een gecombineerde experimentele en computationele aanpak. Het project tracht ook de rol van Cx43 hemikanalen als potentieel therapeutisch doelwit in de behandeling van ritmestoornissen te bepalen." "Integratie van dynamische en functionele patiëntspecifieke 3D-modellen met fluoroscopie, voor ablatie van ventriculaire ritmestoornissen." "HEIN Heidbüchel" "Cardiovasculaire Beeldvorming en Dynamica, Cardiologie, Afdeling ESAT - PSI, Beeld- en Spraakverwerking" "Tot op heden wordt ablatie nog steeds ondersteund door statische modellen. Met dit project, dat voortbouwt op een uitgebreide technische en medische expertise in de onderzoeksgroep, willen we een pioniersrol vervullen in de ontwikkeling en optimalisatie van een nieuwe intra-procedurele 4D-beeldvormingstechniek. Op basis van recent geïntroduceerde concepten voor de combinatie van reconstructie en segmentatie, zullen we een workflow ontwikkelen die 4D-beeldvorming mogelijk maakt die kan worden gebruikt voor dagelijks klinisch gebruik. Dit laatste zal worden getest in een kleine groep patiënten." "Ritmestoornissen in hartfalen" "Karin Sipido" "Experimentele Cardiologie" "Met het team bestuderen we ritmestoornissen en hartfalen, identificeren we cellulaire en moleculaire routes, in verkennende mechanistische en translationele studies. Het onderzoeksprogramma is ingebed in samenwerkingen met klinisch cardiologen, beeldvormend onderzoek en moleculaire en cellulaire studies binnen de KU Leuven, ondersteund door institutionele en nationale financiering. Translationeel onderzoek wordt ook in een internationale context georganiseerd in multilaterale samenwerking, evenals in door de EU gefinancierde teamprojecten en voorheen in een transatlantisch netwerk gefinancierd door de Leducq Foundation.In eerste instantie identificeerden we de veranderingen in calcium homeostase als een bron van mogelijke ritmestoornissen bij cardiale hypertrofie (samenwerking Maastricht, Utrecht) en zetten vervolgens een programma op om menselijke cardiale myocyten van hartfalenpatiënten te bestuderen. We onderzoeken benaderingen om aan de hand van onze bevindingen ritmestoornissen te behandelen en voorkomen. Binnen Leuven hebben we een groot diermodel ontwikkeld om mechanismen van aritmieën na een myocardinfarct te bestuderen. Dit model is zeer geschikt voor translationeel onderzoek, zowel inzicht verwerven in relevante mechanismen als klinisch vertaalbare beeldvorming en proof-of-concept studies. We hebben sinds 2010 een onderzoekslijn ontwikkeld over hartfibrose en de rol ervan bij hartritmestoornissen" "Een nieuwe methode om ex vivo lokale Ca2+-geïnduceerde getriggerde activiteiten in ventrikulaire ritmestoornisen te onderzoeken door middel van levende mature hartcoupes." "Eef Dries" "Experimentele Cardiologie" "In dit project zullen we een nieuwe techniek gebruiken voor het snijden van volwassen menselijk hartweefsel om de onderliggende mechanismen in hartritmestoornissen te bestuderen. Met deze techniek wordt een weefselblok van 1,5 cm² van de linker hartkamer in schijven van 300 μm gesneden en beeldvormingshulpmiddelen worden gebruikt om zowel calcium als elektrische storingen in deze hartschijfjes te onderzoeken."