Glucocorticoid receptor-centered heterodimer formation under physiological and pathophysiological conditions

Nucleaire receptoren zijn intracellulaire eiwittten die dienstdoen als transcriptiefactoren. Reeds een aanzienlijke vooruitgang werd geboekt rond het begrip hoe elke geactiveerde nucleaire receptor apart functioneert in een welbepaalde doelwitcel. Echter, vrij weinig is geweten rond hoe twee nucleaire receptoren in een moleculaire dialoog gaan, maw. hoe ze elkaars werking kunnen versterken of tegengaan. De nieuwe onderzoeksniche die zich toespitst op de zogenaamde onconventionele nucleaire receptor heterodimeren placht tegemoet te komen aan nieuw gerezen onderzoeksvragen. Inzichten in voorheen onvermoede "moleculaire crosstalkmechanismen" genieten grote aandacht omwille van het innovatieve karakter en braakliggend potentieel voor toekomstige geneesmiddelenontwikkelingsstrategieën. Binnen deze context beogen wij om glucocorticoïde receptor (GR)-gestuurde heterodimeervorming onder welbepaalde cellulaire fysiologische en pathofysiologische omstandigheden te karakteriseren. Onze aanpak omvat 1) de studie hoe verschillende liganden en verschillende cellulaire condities endogene GR heterodimeervorming beïnvloeden 2) een toegewijde assay-ontwikkeling 3) gebruik van originele in-house ontwikkelde tools om GR heterodimeer-gestuurde doelwit genexpressie en eiwitproductie te karakteriseren zodanig dat de functie hiervan duidelijk wordt.