Analyse van de rol van tumor heterogeneïteit en budding in darmkanker.

Colorectale kanker (CRC) is wereldwijd de derde belangrijkste oorzaak van sterfte door kanker. Hoewel er sinds de introductie van op EGFR gerichte therapie een proces is gemaakt in therapie, bestaat er nog steeds een grote behoefte aan risicostratificatie om de prognose beter te voorspellen en aan effectievere en geïndividualiseerde therapiestrategieën. Dit project beoogt bij te dragen tot een beter begrip van CRC door het onderzoeken van 2 functies die niet alleen een belangrijke rol spelen in de tumorbiologie, maar ook een grote impact kunnen hebben op diagnose en therapie: heterogeniteit van de tumor en ontluikende werking. Budding is het proces waarbij individuele of kleine groepen cellen loskomen van de hoofdtumor en het stroma binnendringen, en wordt geassocieerd met lymfovasculaire invasie, metastase en slechte prognose. Tumorheterogeniteit is de aanwezigheid van meerdere klonen in één tumor en vormt een grote uitdaging voor gerichte therapie, aangezien tumorcelklonen die niet werden gedetecteerd met een klassieke moleculaire test na behandeling tegen het oorspronkelijk geteste doel kunnen blijven bestaan, waardoor het risico op resistentie en terugval toeneemt. Dit project heeft tot doel het mechanisme van zowel ontluikende als tumorheterogeniteit in CRC te ontrafelen door middel van genexpressieprofilering, mutatieanalyse, in-vitrotests en analyse van de immuunrespons en angiogenese. De nieuw verworven inzichten zullen nieuw licht werpen op CRC-biologie om de huidige diagnostische en therapeutische protocollen te optimaliseren en te verbeteren.