Studie van de invloed van inflammatie en de rol van CLEC4E op de beschermende effecten van GLP-1 receptor agonisten op het hart in obesitas na een myocardinfarct

Cardiale remodellering na ischemische schade zal de resterende functie en de ontwikkeling van hartfalen bepalen. Met de ontwikkeling van geavanceerde en kwantitatieve preklinische beeldvormingsmethode bij knaagdieren is het mogelijk om de cardiale functie, stofwisseling, ionkanalen, inflammatie en uitkomst na acute ischemie of reperfusieschade te beoordelen door verschillende beeldvormingsprotocollen van geavanceerde preklinische Magnetic Resonance Imaging (MRI)-gegevens te combineren met het gebruik van contrastmiddelen/tracers. In dit project zullen we de rol van inflammatie bij het herstel en ook de langetermijn bijwerkingen na ischemische myocardiale schade bestuderen. We zullen de mogelijkheid bekijken om bijwerkingen van reperfusieschade te verminderen door verschillende postconditioneringprocessen toe te passen in onze modellen. Hierbij zal de postconditionering worden afgestemd op de specifieke diermodellen. Transgene modellen die in dit project zullen worden gebruikt (en gegenereerd) omvatten modellen met gemodificeerde neutrofiele populaties (clec4e-/-), maar ook modellen die voldoen aan de behoeften van risicopopulaties (obesitas, diabetes, metabool syndroom). In dit project zullen we de nieuwste, state-of-the-art beeldvormingstechnologie gebruiken in preklinische modellen van acute ischemie, cardiale remodellering en ischemische postconditionering om regionale compenserende veranderingen en pathofysiologische mechanismen te identificeren. In vivo beeldvormingsmethoden en contrastmiddelen zullen verder worden ontwikkeld en geoptimaliseerd tijdens dit doctoraatsproject.