Longtransplantatie: bestudering van de explantatie- en preservatiefase

Longtransplantatie wordt beschouwd als de ultieme behandeling van eindstadium longfalen. Ondanks vooruitgang in chirurgische en anesthesiologische technieken, alsook optimalisatie van perioperatieve zorg en verbeteringen in immunosuppressiva, blijft de ontwikkeling van ernstige en levensbedreigende complicaties na longtransplantatie een belangrijk aandachtspunt. Ischemie en het proces van heropwarming van de donorlong na koude preservatie worden beide geacht een belangrijke rol te spelen in de pathofysiologie van longschade, leidend tot primaire disfunctie van het donororgaan, en resulterend in een slechtere uitkomst en overleving (1). In dit verband wordt aangenomen dat de preservatie van donorlongen – en met name de preservatietemperatuur – sterk gecorreleerd is met de functie van het donororgaan, en derhalve wordt al sinds het begin van longtransplantaties gediscussieerd over de optimale bewaartemperatuur. Statische koude preservatie op ijs (temperatuur 0-4°C) is momenteel wereldwijd de standaardpraktijk. Echter, op basis van experimenteel onderzoek in de jaren negentig en recente studies, lijkt statische hypotherme preservatie (temperatuur 4-10°C) te leiden tot een gunstigere functie van de donorlong (2-6). Voorts toonde een recente retrospectieve studie van het UZ Leuven aan dat anastomosetijd een onafhankelijke risicofactor is voor de ontwikkeling van PGD, en zo kort mogelijk dient te zijn, met idealiter een gekoelde donorlong tijdens de implantatie, om PGD-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit na longtransplantatie te verminderen (7). Het doel van dit PhD-project is om de impact en modulatie van de temperatuur van donorlongen tijdens preservatie en implantatie te bestuderen. We veronderstellen dat hypotherme donorlong preservatie en implantatie bij een temperatuur van 4-10°C leidt tot een beter resultaat op korte en lange termijn alsook een betere overleving in vergelijking met koude statische opslag bij 0-4°C. Het project bestaat uit twee werkpakketten: 1. Bewaring 1.1 Een narratieve review over hypotherme preservatie bij longtransplantatie. 1.2 Eerste Europese ervaring met preservatie bij 4°C tot 8°C met het Paragonix LUNGguard donorlong preservatiesysteem. 1.3 Transplantatie ’s nachts versus overdag: impact van overbrugging van de nacht met het Paragonix LUNGguard donorlong preservatiesysteem, een tweejarige analyse. 1.4 Analyse van de GUARDIAN-LUNG – een klinische niet-gerandomiseerde postmarket registry studie die momenteel wordt uitgevoerd in Europa (inclusief UZ Leuven) en de Verenigde Staten (Clinical Trials.gov NCT04930289) – waarbij de uitkomsten van korte (< 8 uur) versus lange (≥ 8 uur) preservatie worden vergeleken. 2. Implantatie 2.1 Een narratief overzicht van de rol van ischemie door heropwarming bij longtransplantaties. 2.2 Evaluatie van de temperatuur van de donorlong tijdens implantatie: analyse van de lopende single-center prospectieve observationele cohortstudie 'Graft Temperature Evaluation during Lung transplantation (GraTEfuL)' in UZ Leuven. 2.3 UZ Leuven extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) protocol voor longtransplantatie. 2.4 Preventie van ischemie door heropwarming: modulerende strategieën inclusief de ontwikkeling van een nieuw apparaat voor uniforme topische koeling tijdens donorlongimplantatie. Referenties 1 Van Slambrouck, J. et al. A Focused Review on Primary Graft Dysfunction after Clinical Lung Transplantation: A Multilevel Syndrome. Cells. 11 (4), (2022). 2 Wang, L.-S. et al. The effect of ischemic time and temperature on lung preservation in a simple ex vivo rabbit model used for functional assessment. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 98 (3), 333-342, (1989). 3 Ali, A. et al. Static lung storage at 10°C maintains mitochondrial health and preserves donor organ function. Sci Transl Med. 13 (611), eabf7601, (2021). 4 Abdelnour-Berchtold, E. et al. Evaluation of 10 degrees C as the optimal storage temperature for aspiration-injured donor lungs in a large animal transplant model. J Heart Lung Transplant. 41 (12), 1679-1688, (2022). 5 Cypel, M. et al. Lungs Preserved on Ice or in a Refrigerator? Prolonged Static Lung Storage at 10 degrees C. Ann Thorac Surg. 10.1016/j.athoracsur.2022.12.047, (2023). 6 Van Raemdonck, D., Van Slambrouck, J. & Ceulemans, L. J. Donor lung preservation for transplantation-where do we go from here? J Thorac Dis. 14 (9), 3125-3130, (2022). 7 Vandervelde, C. M. et al. Impact of anastomosis time during lung transplantation on primary graft dysfunction. Am J Transplant. 22 (5), 1418-1429, (2022).