De zoektocht naar mechanistische biomarkers voor amyotrofische laterale sclerose

Amyotrofe laterale sclerose is een neurodegeneratieve aandoening die het motor systeem aantast. Degeneratie van motorneuronen in de motorcortex, hersenstam en ruggenmerg resulteert in progressieve zwakte en afsterven van spieren. De mediane overleving van ALS-patiënten is 3 jaar na start van de ziekte, meestal door zwakte in respiratoire spieren resulterend in respiratoir falen. De klinische manifestatie van de ziekte en het ziekteverloop van ALS zijn heterogeen, wat het moeilijk maakt om de onset en progressie van de ziekte te meten. Ook de onderliggende oorzaken van de ziekte en ziektemechanismen die leiden tot degeneratie van motorneuronen zijn heterogeen. De meeste patiënten met ALS hebben een onderliggende TDP-43 proteïnopathie, met cytoplasmatische inclusies van het RNA/DNA-bindende eiwit TDP-43. Om het ontwikkelen van therapieën voor ALS te versnellen, zijn biomarkers die de specifieke ziektemechanismen en de spreiding van de ziekte kunnen monitoren cruciaal. Gedurende de laatste jaren werden wet biomarjers en neuroimaging biomarkers voor neuronale schade en neuroinflammatie uitgebreid bestudeerd. Het doel van dit PhD-project is om de overlap tussen veranderingen in verschillende biomarkers tijdens verschillende fasen van de ziekte te bestuderen, gebruik makend van de state-of-the-art PET/MRI imaging met neuroinflammatoire (en wanneer beschikbaar TDP-43 aggregatie) PET tracers in combinatie met bloed en CSV biomarkers voor neuronale schade, neuroinflammatie en TDP-43 pathologie.