Baanbrekende Galleria mellonella en muismodellen van Non‐tuberculous Mycobacteria infectie voor de validatie van nieuwe innovative therapieën

Het ultieme doel van dit project is om effectieve en veilige behandelingen te ontwikkelen voor pulmonale infecties veroorzaakt door atypische mycobacteriën (NTM). Om de ontwikkeling van nieuwe NTM-medicijnen te versnellen, is het essentieel om robuuste diermodellen te hebben die de complexe biologie van NTM-infecties bij mensen nauwkeurig nabootsen. De ontwikkeling van diermodellen voor NTM-infectie omvat twee fasen. In de eerste fase zullen we subacute in vivo modellen gebruiken om de werkzaamheid van preklinische geneesmiddelkandidaten te testen. Deze modellen zijn geoptimaliseerd voor efficiënt screenen en selecteren van de meest veelbelovende verbindingen (lead compounds). Naarmate de ontwikkeling vordert, zullen we overstappen naar chronische in vivo modellen met grove longlaesies. Deze modellen weerspiegelen nauwer de langdurige en complexe aard van NTM-infecties bij mensen, waardoor ze geschikter zijn voor het evalueren van de langetermijneffectiviteit en veiligheid van potentiële medicijnen. Het is belangrijk te benadrukken dat de verschillende NTM-soorten sterk uiteenlopende groeikarakteristieken vertonen. Om deze diversiteit te weerspiegelen, zullen we voor elke NTM-soort specifieke diermodellen ontwikkelen. Dit garandeert dat de resultaten die in dierproeven worden verkregen relevant en betrouwbaar zijn voor de uiteindelijke toepassing bij de mens. Naast de klassieke CFU-metingen die traditioneel worden gebruikt in antibacterieel onderzoek, zullen we ook alternatieve eindpunten evalueren. Deze omvatten het gebruik van (bio)luminescerende bacteriën om de infectiekinetiek in real-time te volgen en de beoordeling van de longfunctie als maat voor de ernst van de infectie en het effect van de behandeling. De meest veelbelovende NTM-medicijnkandidaten, die in verschillende diermodellen een hoge werkzaamheid en een gunstig veiligheidsprofiel hebben aangetoond, zullen vervolgens worden geselecteerd voor verdere ontwikkeling in klinische studies bij de mens. De ontwikkeling van robuuste diermodellen voor NTM-infectie is cruciaal voor het versnellen van de ontwikkeling van effectieve en veilige behandelingen voor deze complexe en vaak invaliderende ziekten. Door gebruik te maken van een combinatie van subacute en chronische in vivo modellen, species specifieke modellen en alternatieve eindpunten, zullen we de translationele waarde van dierproeven maximaliseren en de kans op succes in klinische studies verhogen.