Fysiologische rol van Tau in slaap

Het Tau-eiwit is een zeer abundant eiwit in het centraal zenuwstelsel, voornamelijk in neuronen. Tau is een eiwit dat kan interageren met microtubuli om deze te stabiliseren en beïnvloed zo het axoplasmatisch transport in neuronen. Verder heeft Tau een rol in mRNA translatie door interactie met ribosomen, en in gedrag en cognitie. Tau is een fosfoproteïne met tientallen verschillende fosforylatie sites, wat kan resulteren in verschillende fosforylatie patronen. Hypergefosforyleerd Tau en de accumulatie hiervan is geassocieerd met neurodegeneratie door de vorming van Tau-tangles. Deze fillamenteuze opstapelingen worden onder andere gezien in de ziekte van Alzheimer's en frontotemporale dementies. Veel onderzoek gaat uit naar de pathologie van deze ziektes en de rol van de Tau accumulatie hierin, maar de fysiologische functie van Tau is ondergewaardeerd en is dus niet voldoende onderzocht. Daarom willen we de fysiologische rol van Tau in neuronale functie en synapsplasticiteit onderzoeken. We willen hiervoor onderzoek doen naar hoe slaap de functie en de fosforylatie van Tau beïnvloed, wat de bijdrage de slaap-waak gedreven verandering in brein temperatuur is aan deze fosforylatie, en wat de rol hiervan is in slaap-afhankelijk geheugen , synaps vorming en netwerk functie. We zullen hiervoor gebruik maken van verschillende in vivo en in vitro modellen