Pathogeengestuurd samenspel van neutrofielen en coagulatie bij klepbeschadiging en trombo- inflammatie in Staphylococcus aureus endocarditis

Staphylococcus aureus endocarditis blijft een dodelijke ziekte ondanks jaren van onderzoek en mislukte behandelingspogingen. We hebben het belang van neutrofielen voor dit proces aangetoond. Neutrofiele extracellulaire 'traps' komen vrij uit geactiveerde witte bloedcellen en dragen bij tot de vorming van bloedklonters. Dit wordt getriggerd tijdens infecties, in het bijzonder in het geval van endocarditis, waarbij een geïnfecteerde bloedklonter op een hartklep groeit. Dit heeft dodelijke gevolgen en er is momenteel geen goede behandeling. Dit project wil begrijpen hoe neutrofielen kunnen bijdragen tot de negatieve gevolgen van endocarditis, waaronder klepvernietiging en systemische ontstekingsreacties, met behulp van immunologische technieken en een nieuw muismodel uit onze labo.
Doordat IE een complex samenspel is van verschillende systemen, zoals stolling, infectie, immuniteit, en cardiovasculaire biologie, is de studie van IE echter moeilijk. Een dergelijke complexe ziekte heeft daarom nood aan een goede in vitro en diermodellen, hetgeen tot op heden ontbrak. Onze onderzoeksgroep bundelde de laatste 10 jaar expertise uit verschillende onderzoeksdomeinen en ontwikkelde nieuwe innovatieve in vitro - en in vivo modellen voor deze complexe ziekte. Het huidige project bouwt voort op dit voorafgaande werk en maakt gebruik van deze modellen en expertise om de gevolgen van IE verder te voorkomen, een eerste en belangrijkste stap in het identificeren van nieuwe behandelingsvormen.