In vivo-effectiviteit van een innovatieve vaccinaanpak gericht op slopende en levensbedreigende Mucorales-infecties

Schimmelinfecties, met name mucormycose, veroorzaakt door vertegenwoordigers van Mucorales, vormen een aanzienlijk wereldwijd gezondheidsrisico met hoge sterftecijfers (50-80%) en levensveranderende morbiditeiten zoals gezichtsmisvormingen bij overlevenden. Het aantal gevallen neemt wereldwijd toe, met name in landen met een laag en gemiddeld inkomen (LMIC's), onder immuungecompromitteerde, getransplanteerde en diabetische personen, evenals COVID-19 co-infecties. Intrinsieke resistentie en verminderde vatbaarheid van deze schimmels voor antischimmelmiddelen benadrukken de moeilijkheid van huidige behandelingsstrategieën. Dit benadrukt de dringende behoefte aan innovatieve benaderingen tegen mucormycose, waaronder nieuwe behandelingen zoals immunotherapieën en preventie van ziekten door vaccins. De baanbrekende ontdekking van een zeer geconserveerd immunogeen epitoop onder mucorales-soorten biedt ons een unieke kans voor de ontwikkeling van een gericht vaccin met het potentieel van bescherming tegen weefselinvasie door verschillende mucorales-soorten, wat zich vertaalde in ons projectdoel om een anti-mucorales-vaccinbenadering te valideren. Dit vaccin bevat het geconserveerde epitoop dat is geformuleerd met immuunversterkers om een robuuste humorale immuniteit te stimuleren en te beschermen tegen mucormycose. Ons doel is om te evalueren of actieve immunisatie een robuuste bescherming tegen mucormycose stimuleert in translationele muismodellen die risicogroepen weerspiegelen, waaronder diabetici, immuungecompromitteerde personen en corticosteroïdgebruikers. We zullen de respons op actieve immunisatie grondig bestuderen, inclusief antilichaamimmunogeniciteitskenmerken, met behulp van geavanceerde beeldvormingstechnieken om de voortgang van schimmelinfecties te monitoren. Deze rigoureuze tests in translationele modellen versterken de betrouwbaarheid van onze bevindingen en stroomlijnen de basis voor klinische benaderingen, en brengen ons dichter bij broodnodige effectieve behandelingen voor mucormycose, met name in LMIC's waar infecties toenemen en therapeutische opties niet beschikbaar zijn.