GlioSELECT: Een multi-omisch, enkelcellig, functioneel precisie-oncologieplatform om gepersonaliseerde geneeskunde bij hooggradige hersentumoren te begeleiden

Glioblastoom (GBM) blijft een van de moeilijkst te behandelen kankers, met een 5-jaarsoverleving van <5% ondanks intensieve standaardbehandeling. De grimmige realiteit is dat vrijwel alle klinische studies de afgelopen 20 jaar zijn mislukt, wat kan worden toegeschreven aan de grote verschillen tussen GBM-patiënten en de heterogene en plastische aard van elke individuele tumor. De identificatie van kleine groepen patiënten met een uitzonderlijke respons in veel studies benadrukt dat betere selectieprocedures de klinische uitkomsten aanzienlijk zouden kunnen verbeteren. Hoewel de klassieke aanpak van het matchen van patiënten en therapieën door middel van bulk-genomische profilering niet heeft geleid tot verbeteringen in de GBM-uitkomst, bieden functionele precisie-oncologie (FPO)-assays een aantrekkelijk alternatief om het verzamelen van bruikbare inzichten te versnellen. In dit project streven we ernaar een nieuw spin-offbedrijf op te richten dat gebruikmaakt van next-generation FPO-assays met behulp van single-cell drug response profilering in GBM, waarvoor workflows en instrumentatie zullen worden ontwikkeld. Met behulp van deze FPO-workflow verzamelen we moleculaire signaturen van individuele cellen die verband houden met een veelheid aan therapeutische verstoringen in van patiënten afkomstige GBM-kweken en verse chirurgische monsters en koppelen deze aan klinische uitkomsten door een observationele klinische studie uit te voeren. De resulterende algoritmen leggen de basis voor een nieuw diagnostisch raamwerk om patiënten beter te matchen met het meest actieve geneesmiddel/de meest effectieve combinatie. Door stapsgewijs duizenden tot miljoenen individuele geneesmiddelresponsprofielen te verzamelen in de 'Single-cell drUg ResPonse AnalySiS' (SURPASS)-database, creëren we ten slotte een state-of-the-art dataframework waarmee nieuw ontworpen geneesmiddelen/combinaties in kaart kunnen worden gebracht/gescreend (als onderdeel van een service aan de academische wereld en eindgebruikers in de farmaceutische industrie). Tegelijkertijd stelt dit ons bedrijf in staat om nieuwe geneesmiddeltargets te identificeren met behulp van geavanceerde screening met behulp van kunstmatige intelligentie.