De rol van EGR1 in gastheer-microbiome interacties in IBD-in-een-chip

De pathogenese van inflammatoire darmziekten is nog niet volledig begrepen, maar wordt aangenomen te zijn veroorzaakt door een complex samenspel tussen genetische factoren, veranderingen in het immuunsysteem, omgevingsfactoren en dysbiose. De huidige therapieën richten zich echter op de immuunrespons als enige en primaire doelwit, wat gedeeltelijk bijdraagt aan het therapeutische plafond van 30%. Bijgevolg moeten alternatieve strategieën, waaronder het microbioom, verder worden onderzocht. Dysbiose is een bekende bevinding bij IBD, terwijl patiënten ook last hebben van een verhoogde epitheliale permeabiliteit en een aangetaste slijm barriere. Ik toonde aan dat blootstelling aan dysbiotische microbiota bij patiënten stressreacties in epitheelcellen induceert, en identificeerde EGR1 als hoofdregulator in dit proces. Een diepgaand inzicht in de impact van gastheer-microbioom-interacties en de potentiële rol van EGR1 bij IBD ontbreekt echter, maar is cruciaal voor nieuwe therapeutische doelen. De huidige onderzoeksmodellen hebben een beperkte capaciteit om ziekte- en patiënt-specifieke gebeurtenissen na te bootsen. Daarom zal ik een ziekte representatief IBD-op-een-chip-model opzetten, inclusief co-cultuur van microbiota en patiënt afkomstige epitheel- en immuuncellen. In dit model zal ik de impact van verschillende microbiële samenstellingen evalueren in combinatie met ziektespecifieke stimuli (bijv. ontsteking, immuuncellen), om de potentiële rol van EGR1 te identificeren.