Herclassificatie van afstoting na niertransplantatie afstoting en de rol van aangeboren allorecognitie. (FKM/23H)

Afstoting van transplantnieren is een complex samenspel van de genetische ongelijkheid tussen donoren en ontvangers en activering van het immuunsysteem van de gastheer door deze gemismatchte antigenen. De laatste jaren hebben wij en anderen de rol van aangeboren allorecognitie aangetoond, zoals geïllustreerd door natural killer cell-gemedieerde microvasculaire ontsteking door missing self, en door monocyt-gestuurde allorecognitie. De internationale Banff-classificatie voor afstoting van niertransplantaten geeft niet het volledige spectrum van ziektefenotypes en de oorzaken ervan weer. In deze Senior Clinical Investigator (FKM) beurs willen we het complexe samenspel van verschillende allorecognitie mechanismen in kaart brengen en verbinden met een spectrale kijk op niertransplantatie afstoting. Hierbij stappen we af van een monocausale en dichotome benadering van afstotingsclassificatie. In drie werkpakketten zullen we (1) de relatieve bijdragen evalueren van verschillende mechanismen van allorecognitie in het fenotypische spectrum van niertransplantatie ontsteking, (2) een causaal geïnformeerd herclassificatiesysteem van niertransplantatie afstoting ontwikkelen, inclusief parameters van celsamenstelling en ziektestadium (activiteit en chroniciteit), en (3) de context verkennen van het gebruik van innovatieve precisiegeneeskunde tools voor betere diagnose, prognostiek, en voorspelling van therapeutisch succes van subtypes van niertransplantatie afstoting.