Rationeel ontwerp van stationaire-faze dragers voor oligonucleotide scheidingen met behulp van vloeistofchromatografie (OLIGOCHROM)

Oligonucleotiden (ON) zijn synthetische polymeren van nucleïnezuren die momenteel een revolutie teweeg brengen in de behandeling van ziekten. Dit is omdat ON de expressie van een eiwit rechtstreeks kunnen beïnvloeden via binding aan hun DNA of RNA. Een toenemend aantal ON is momenteel in ontwikkeling voor de behandeling van allerlei ziekten die voorheen moeilijk of zelfs onmogelijk te genezen waren met traditionele geneesmiddelen op basis van kleine moleculen. Tijdens het productieproces van ON wordt doorgaans een groot aantal nauw verwante onzuiverheden gevormd die zorgvuldig moeten gemonitord en gecontroleerd worden. Hiervoor wordt hoge druk vloeistofchromatografie (High-Performance Liquid Chromatography of HPLC) gebruikt als de analysetechniek bij uitstek. Vanwege de hoge complexiteit van ON-monsters, is hun analyse via HPLC momenteel echter zeer uitdagend. Dit komt omdat de invloed van specifieke kolomparameters op de resulterende scheiding van ON onvoldoende gekend is. Dit vormt een echt knelpunt in de farmaceutische ontwikkeling van ON, aangezien het aantal therapeutische ON in ontwikkeling snel toeneemt. Dit project wil daarom een gedetailleerd onderzoek uitvoeren naar de belangrijkste kolomparameters voor efficiënte ON-analyses. Het uiteindelijke doel is om inzicht te krijgen in hoe de ideale kolom voor optimale ON-scheidingen moet worden ontworpen, om de analyse en farmaceutische ontwikkeling van therapeutische ON in de toekomst te versnellen.