Neutrofielen: nieuwe spelers bij de initiatie en uitvoering van auto-immuun diabetes type 1?

Hoewel de rol van aangeboren immuuncellen zoals macrofagen en dendritische cellen bij het ontstaan en voortduren van auto-immuun type 1 diabetes (T1D) goed is gedocumenteerd, wordt de rol van neutrofielen in de etiologie van deze chronische ziekte nog steeds onterecht over het hoofd gezien. Aangezien neutrofielen invloed kunnen uitoefenen op cellen van zowel het aangeboren als het adaptieve immuunsysteem, is een betere karakterisering van de neutrofielenpopulatie tijdens de ontwikkeling van de ziekte nodig. Dit zou nieuwe inzichten kunnen opleveren in de vraag of neutrofielen verschillende ontwikkelingsroutes of rijpingsprocessen volgen, beïnvloed door signalen vanuit de weefselomgeving. In dit project willen we verschillende neutrofielenpopulaties identificeren tijdens de verschillende stadia van T1D-ontwikkeling in zowel eilandjes- als niet-eilandjesweefsel van de pancreas van het NOD-muismodel (non-obese diabetic), met behulp van geavanceerde ruimtelijke multi-omics technologie. Deze benadering zal unieke informatie opleveren over de rol van neutrofielen in de lokale micro-omgeving van de eilandjes, naast hun rol op meer afgelegen locaties binnen de pancreas tijdens de progressie van insulitis. Nieuwe concepten zullen worden gevalideerd via toegang tot het datawarehouse van het Europese INNODIA-consortium en zouden de ontwikkeling kunnen aanwakkeren van originele beschermende therapieën voor mensen met een verhoogd risico op T1D of bij wie net de diagnose is gesteld.