Aanpakken van synaptische dysfunctie bij dementie

Dementie is een wereldwijde uitdaging met aanzienlijke gevolgen op vlak van cognitie en emotionele regulatie. Het Tau-eiwit speelt een cruciale rol, en zijn dysfunctie in belangrijke hersencircuits, waaronder de hippocampus, de entorinale cortex en de amygdala, correleert met synaptische achteruitgang en de cognitieve en emotionele symptomen. De onderliggende moleculaire mechanismen zijn echter nog slecht begrepen, en het potentieel voor hierop gerichte therapieën moet nog worden onderzocht. Dit project heeft als doel de synaptische mechanismen van Tau-geïnduceerde connectiviteitsstoornissen te identificeren en therapeutische strategieën te ontwikkelen om de effecten ervan te verminderen. We maken hiervoor gebruik van Tau knock-in modellen, innovatieve celspecifieke synaptische screenings, inzichten van winterslaap in hamsters en hersenmateriaal van patiënten. Ons team heeft een sterke voorsprong dankzij voorlopige resultaten die al veelbelovende targets en door Tau-geïnduceerde synaptische veranderingen onthullen. Dit voorstel wordt gedreven door een sterk consortium om innovatieve moleculaire en cellulaire analyses te integreren met preklinische therapeutische ontwikkeling.

Trefwoorden:preclinical model, Tau, antisense oligonucleotide, connectivity, dementia, emotional dysfunction, cognitive decline, synapse

Disciplines:Dierlijke cel- en moleculaire biologie, Neurologische en neuromusculaire ziekten, Cellulaire signaaltransmissie, Gedragsneurowetenschappen