Pathogenese van chronische heptitis B in hamsters als nieuw kleindier model

Chronische hepatitis B (CHB), veroorzaakt door persisterende infectie met het hepatitis B-virus (HBV), treft wereldwijd meer dan 300 miljoen mensen en is de belangrijkste oorzaak van levercirrose, hepatocellulair carcinoom en de daarmee gerelateerde mortaliteit. Huidige therapieën leiden noch tot eliminatie van HBV uit de lever noch tot een 'functionele genezing' (funtional cure), d.w.z. een langdurige onderdrukking van HBV-replicatie en seroconversie naar HBs-antistoffen. In CHB is de antivirale immuniteit uitgeput, terwijl het voor een genezing nodig is de virale tolerantie te doorbreken door het aanwakkeren van een sterke antivirale cellulaire immuunrespons. De ontwikkeling van nieuwe therapieën wordt echter belemmerd door het gebrek aan kleindier modellen om de pathogenese van CHB te bestuderen. We hebben rennen een hamstermodel van CHB ontwikkeld m.b.v. AAV transductie, waarbij we robuuste HBV-replicatie en langdurige HBs-expressie als kenmerken van virale persistentie aantonen kunnen. Het systeem is gevalideerd met goedgekeurde antivirale middelen. Het huidige project zal moderne genetische en immunologische methodes ontwikkelen die het mogelijk maken om CHB in dit nieuwe hamstermodel te analyseren middels transcriptoom- en flowcytometrieanalysen.