Inzicht in de oorzaken van vasculaire complicaties in de falende Fontan-circulatie

De Fontan-operatie wordt gebruikt voor baby's die geboren worden met een enkel functioneel ventrikel. Na de Fontan-operatie vindt er systemische veneuze terugkeer plaats via een directe verbinding tussen de vena cavae en de longslagaders, zodat het enkele ventrikel als het enige ventrikel voor het hele lichaam fungeert. Hoewel de Fontan-procedure levensreddend is, presenteren patiënten zich op lange termijn met complicaties en zelfs een falende Fontan-circulatie. Patiënten met een falende Fontan-circulatie lijden aan leverfibrose, lymfatische complicaties en venoveneuze shunting. Belangrijke lymfatische defecten zijn plastische bronchitis en proteïneverliezende enteropathie, terwijl venoveneuze shunting een bloedvasculair defect is. We hebben onlangs een schapenmodel van de Fontan-circulatie tot stand gebracht. We stellen voor om dit nieuwe diermodel te gebruiken om te onderzoeken of mechanische ondersteuning vasculaire complicaties in de falende Fontan (verhoogde vasculaire weerstand en lymfatische defecten) kan voorkomen en om te proberen het mechanisme te begrijpen waardoor veranderingen in de vasculaire weerstand ontstaan. We zullen het chirurgische schapenmodel uitbreiden om zowel de Glenn- als de Fontan-circulatie erin op te nemen. We zullen op verschillende momenten een biopsie uitvoeren bij de schapen om veranderingen in de bloed- en lymfevaten te bestuderen. We zullen single cell RNA Seq en histologie gebruiken om de fundamentele processen achter deze veranderingen te onderzoeken. We zullen MRI-lymfangiografie uitvoeren bij patiënten en schapen.

Trefwoorden:Congenital heart disease, Mechanotransduction, Lymphatic vessels, Plastic bronchitis, Pulmonary vascular resistance, Venous congestion, Protein losing enteropathy, Single cell RNA Seq, Fontan circulation, Vascular shunting

Disciplines:Vasculaire ziekten, Cardiale heelkunde, Cardiologie