Moleculaire karakterisatie van selectieve autofagie gemedieerd door Rab1

Selectieve autofagie is het proces waarbij de cel specifieke ladingen, zoals mitochondriën en aggregaten, afbreekt. Dit proces berust ook op de centrale autofagiemachinerie die een autofagosoom vormt om de lading te omvatten, zodat het naar het lysosoom kan worden gebracht voor afbraak. Dit proces is hiërarchisch en kan worden begrepen als een sequentieel proces, waarbij het ULK1/2-complex (dat FIP200 bevat), het VPS34 PI3-kinasecomplex en ATG9A-vesikels samenkomen om de vorming van het autofagosoom te initiëren. In het geval van selectieve autofagie wordt specifiek voor afbraak bestemde lading herkend door gespecialiseerde autofagiereceptoren, waarvan p62/SQSTM1 het best gekarakteriseerde voorbeeld is.Hoe cellen de ingewikkelde machinerie coördineren die nodig is om een autofagosoom te creëren, is nog steeds niet volledig begrepen, en dit gebrek aan kennis belemmert de vooruitgang in het begrijpen hoe autofagie de toxische opbouw van aggregaten bij neurodegeneratie kan voorkomen, of er niet in slaagt beschadigde mitochondriën bij veroudering op te ruimen. Ons werk heeft als doel nieuwe mechanismen van coördinatie en initiatie te onthullen die essentieel zijn voor de autofagosoom-biogenese in selectieve autofagie.

Trefwoorden:Moleculaire Cell Biologie, Autofagie

Disciplines:Intracellulaire compartimenten en transport