Ontwikkeling van respiratoire mucosale vaccins tegen humaan metapneumovirus (hMPV) door gebruik te maken van kennis over klinische hMPV-isolaten en karakteristieken van mucosale immuniteit bij hMPV-infecties. (MetaPneumoTrain)

Het humaan metapneumovirus (hMPV), ontdekt in 2001, is een onderbelichte oorzaak van ernstige bronchiolitis en pneumonie bij zuigelingen, en is verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de pediatrische ziekenhuisopnames wereldwijd. Net als respiratoir syncytieel virus (RSV) zijn hMPV-infecties recidiverend en vaak ernstig bij ouderen en immuungecompromitteerde patiënten. Met de introductie van effectieve interventies om ernstige RSV-ziekte bij jonge kinderen en ouderen te voorkomen, bestaat er ook een risico op een verhoogde prevalentie van hMPV-infecties. Voor hMPV zijn er echter momenteel geen vaccins of gerichte antivirale therapieën beschikbaar. Een factor die de ontwikkeling van vaccins heeft belemmerd, is de beperkte toegang tot klinische hMPV-isolaten, het gebrek aan fysiologisch relevante modellen, en een onvoldoende begrip van mucosale hMPV-immuniteit in de vroege levensfase. De Universiteit Antwerpen heeft via het Respiratory Virus Repository Antwerp (ReViRAnt) initiatief een unieke biobank opgezet van klinische RSV-isolaten en nasale stalen van zuigelingen, en breidt deze biobank nu uit met hMPV-klinische stalen en isolaten. Bovendien groeit de expertise in geavanceerde luchtwegepitheelmodellen, waaronder air–liquid interface (ALI) culturen, die het menselijke mucosaal epitheel nauwkeuriger nabootsen dan standaard cellijnen. Door deze middelen te integreren, zal dit project de translatie bevorderen van laboratoriumbevindingen en klinische relevantie. De langetermijnvisie is het ontwikkelen van nieuwe mucosale hMPV-vaccins die in staat zijn een robuuste lokale immuniteit op de plaats van infectie op te wekken. Dit project legt de noodzakelijke basis door pilootdata te genereren, modellen te ontwikkelen en prototypekandidaten te selecteren voor verdere ontwikkeling, met een duidelijke route naar toepassingen in vervolgprojecten rond mucosale vaccins voor hMPV en andere pediatrische respiratoire pathogenen. Het project richt zich specifiek op de volgende doelstellingen: 1. Karakteriseren en isoleren van circulerende hMPV-isolaten uit klinische stalen in Antwerpen, met bepaling van genetische diversiteit, replicatiedynamiek en antigene kenmerken. 2. Opzetten van fysiologisch relevante infectiemodellen met behulp van ALI-culturen en nasale stalen van zuigelingen, en starten met de integratie van immuuncellen in deze ALI-culturen. Dit moet samen de evaluatie mogelijk maken van virus–gastheerinteracties en mucosale immuunresponsen. 3. Identificeren van één of meerdere hMPV-isolaten die geschikt zijn voor verdere ontwikkeling tot een mucosaal vaccin.

Trefwoorden:VACCINS, ADEMHALINGSZIEKTEN, MUCOSALE IMMUNITEIT, VIRUS

Disciplines:Virologie, Vaccinologie