De darmbarrière als doelwit voor gerichte therapie bij chronisch nierlijden (FKM/24H)

Chronisch nierlijden resulteert in hoge morbiditeit en mortaliteit. Uremie wordt gekenmerkt door malnutritie, inflammatie en atherosclerose, maar de etiologie hiervan is onvolledig begrepen. De darmbarrière orchestreert het samenspel tussen het microbioom en de humane fysiologie. Gedurende de eerse vijf jaar van het onderzoeksproject toonden wij aan dat chronisch nierlijden de darmbarrière verstoort met een verhoogde doorlaatbaarheid voor microbiële metabolieten, resulterend in toegenomen systemische inflammatie.Het doel van huidig onderzoeksproject is gericht op identificatie van moleculaire mechanismen die kunnen dienen als nieuwe therapeutische doelwit voor interventie. We maken hierbij gebruik van multi-omics (transcriptoom, metaboloom, microbioom) uitgaande van patiëntenmateriaal afkomstig van patiënten met chronisch nierlijden. Vanuit deze biopsies wordt tevens een colon organoid biobank opgebouwd. Dit laat toe om een translationele research pijplijn uit te bouwen. We zullen achtereenvolgend onderzoek doen naar het intestinaal inflammasoom, de natrium glucose transporter (SGLT), en hypoxie induceerbare factor (HIF) signaaltransductie. We beogen hierbij preklinische evaluatie van verschillende geneesmiddelen, en onderzoeken de pleiotrope effecten van
SGLT2 inhibitie en propyl hydroxylase inhibitie (PHI). De finaliteit is aan te tonen dat de darmbarrière een nieuw therapeutisch doelwit is in de behandeling van chronisch nierlijden.