Nanobody CDR3 peptidomimetica als borstkanker diagnostica (FWOAL654)

Moleculaire beeldvorming is een niet-invasieve techniek die de studie mogelijk maakt van ziektegerelateerde moleculaire en cellulaire gebeurtenissen met behulp van gelabelde probes die specifiek interageren met het biologische doelwit van interest. Een nieuwe klasse van veelbelovende moleculaire beeldvormingssondes bestaat uit Nanobodies (Nbs) .1 De klinische vertaling van recombinante eiwitten, zoals NBS, kan echter problematisch zijn vanwege immuunresponsen of de extreem hoge kosten die gepaard gaan met hun ontwikkeling voor menselijk gebruik. Vandaar dat onze groep zich richt op de ontwikkeling van CDR3-lus-peptidomimetica van veelbelovende NBS. De menselijke epidermale groeifactorreceptor type 1 (EGFR / HER1) is een receptor die in hoge mate tot expressie wordt gebracht op het celmembraan van vele carcinomen. Uitgaande van Nbs die binden aan HER1 (Nb7D12 / Nb7C12), zijn 2peptide-analogen van hun respectieve CDR3-domeinen gesynthetiseerd. De kristalstructuur van Nb7D12-HER1 onthult dat het CDR3-domein geen gemeenschappelijke secundaire structuur aanneemt en dat Arg30 van het CDR1-domein een sleutelrol speelt in het bindproces.2 Om de affiniteit van lineaire peptide-analogen te verbeteren, bevatten cyclische CDR3-peptidomimetica met een lactam / triazol-brug tussen residuen 105 en 111 werden ontworpen. Bovendien werd Gly101 vervangen door Arg.

Trefwoorden:Chemistry

Disciplines:Klinische chemie