Synaptische membraan dysfunctie in primaire dystonia

Membraan lipiden worden geproduceerd door gespecialiseerde enzymen en dysfunctie van zulke enzymen is geassocieerd met het optreden van neurologische aandoeningen zoals primaire dystonie. Membraan productie is waarschijnlijk van groot belang in de neuronale synaps, maar hoe de hoeveelheid en samenstelling van membraan lipiden wordt gecontroleerd in deze neuron uiteinden is tot nog toe niet geweten. Dit is niet in het minst omdat lipide synthese plaatsvindt in het endoplasmatisch reticulum (ER), een organel dat weinig bestudeerd is in axonen en synapsen.

In dit project zal ik bestuderen hoe defecten in lipide synthese die optreden als gevolg van dystonie de morfologie en structuur van cel organellen en synapsen beïnvloeden, en hiervoor zal ik de fruit vlieg als model organisme gebruiken. Met state-of-the-art imaging zal ik bestuderen hoe dystonie mutaties de structuur en functie van het ER in motor neuronen veranderen. Ook zal ik onderzoeken hoe deze ER/lipide dysregulatie op zijn beurt zorgt voor een verstoring in neurotransmissie. Ik zal hierbij focussen op het dystonie proteïne torsinA, naast vele andere eiwitten die geassocieerd zijn met neurologische ziektes en lipide metabolisme.

Deze experimenten zullen meer inzicht geven in synaptische membraan biologie en de pathofysiologie van dystonie.