Sleutel determinanten van de synaptische excitatie/inhibitie imbalans in autisme spectrum stoornissen - van genetische diermodellen naar humane patiënten (SynPathy)

Informatie verwerking in het brein hangt af van een juiste balans tussen een stimulerende (excitatoire) en remmende (inhibitoire) signalering aan synapsen. Neuronale netwerken zijn in staat een correcte excitatie/inhibitie (E/)I balans te onderhouden, ondanks constant fluctuerende niveaus van neuronale activiteit. De moleculaire en cellulaire mechanismen die neuronen in staat stellen een stabiele E/I ratio te onderhouden zijn grotendeels onbekend. Vermoed wordt dat synaptische adhesie moleculen, die neuronen met elkaar verbinden en synaps vorming en functie reguleren, belangrijke spelers zijn in het afstellen van een correcte E/I balans. Het is echter onduidelijk hoe verschillende synaptische adhesie moleculen de diverse elementen van de synaptische machinerie, nodig om E/I ratios aan te passen, recuteren. Ons doel is om sleutel mechanismen die de E/I balans in het brein reguleren te ontrafelen. Onze hypothese is dat de interactie tussen twee klassen van adhesie moleculen, de MDGAs en de NLGNs, de E/I balans reguleert. Deze moleculen hebben een tegenovergestelde functie en zijn beide gelinkt aan autisme en schizofrenie. In dit project gebruiken we nieuwe muismodellen om menselijke ziekten te modelleren en neuronen afkomstig van patienten-materiaal om sleutel mechanismen die ten grondslag liggen aan autisme te ontrafelen.