Exosomale communicatie bij Multipel Myeloom: vriend of vijand? (FWOTM771)

Multipel myeloom (MM) is een bloedkanker die jaarlijks ongeveer 25000 nieuwe patiënten in de EU treft. De introductie van nieuwe therapieën heeft geleid tot een sterke toename van de overleving. Terugval van de ziekte blijft echter problematisch, wat aangeeft dat alleen richten op de MM-cellen onvoldoende is. MM-cellen interageren met het omringende beenmerg (BM) om pro-overlevingssignalen te ontvangen, waardoor ze weerstand bieden tegen medicamenteuze therapie. Onlangs is aangetoond dat tumorcellen kunnen interageren door de uitscheiding van kleine vesicles genaamd exosomes. Deze blaasjes kunnen verschillende lading dragen en een rol spelen in pro-tumorale processen. Omdat exosomen membraandelen van de oorspronkelijke cel bevatten, zou screening van het bloed van kankerpatiënten op exosomen die afkomstig zijn van een tumor, een manier kunnen zijn om nieuwe biomarkers te vinden. In dit project zullen we in WP1 een lipidomische benadering gebruiken om MM-afgeleide exosomen te screenen op hun lipidengehalte om biomarkers te identificeren. We zullen ook onderzoeken hoe deze exosomen het BM moduleren om een ​​voedende niche voor tumorontwikkeling te creëren. In WP2 zullen we bepalen of het blokkeren van de exosome secretie leidt tot een vermindering van de tumorgroei. Tenslotte willen we in WP3 exosomen gebruiken als afleveringsvehikel voor a-galactosylceramide, een antigeen dat momenteel wordt gebruikt als immunotherapie om het immuunsysteem te stimuleren via NKT-cellen. Het inkapselen van antigenen in exosomen zou hun efficiëntie kunnen verbeteren. Deze studies zullen ons begrip van de pathobiologie van MM verbeteren en kunnen leiden tot de identificatie van biomarkers en nieuwe behandelingen.

Trefwoorden:Multiple Myeloma

Disciplines:Immunologie niet elders geclassificeerd