Stimulatie van betacel progenitoren in diabetische pancreas. (FWOAL549)

Type-1 diabetes wordt gekenmerkt door een gebrek aan betacellen in de pancreas. Regeneratietherapie zou er voor kunnen zorgen dat een normale betacelmassa wordt hersteld in patiënten, tenminste indien het autoimmune afbraakproces kan gecontroleerd worden. In de afwezigheid van betacellen dient men hun regeneratie te induceren via progenitorcellen. Recent werd aangetoond dat betacel-progenitoren die de embryonale transcriptiefactor Ngn3 uitdrukken, kunnen geactiveerd worden in de adulte pancreas door weefselschade te induceren met het duct ligatie proefdiermodel. Dit project beoogt deze progenitoren te activeren in de afwezigheid van uitgebreide weefselschade, dus zonder duct ligatie, maar door behandeling van diabete proefdieren met groeifactoren of cytokines. Uit ons vorig onderzoek is gebleken dat Ngn3-expressie en het vermogen tot neogenese van betacellen in vitro kan geinduceerd worden met een combinatie van extracellulaire factoren die werken via het gp130-STAT3 systeem. In dit project willen we onderzoeken of deze factoren (CNTF en EGF) ook in vivo de activatie van Ngn3-progenitoren kunnen induceren, en of dit kan leiden tot betacel-regeneratie en herstel van de normale glycemie in diabete proefdieren. Bovendien willen we in dit nieuwe onderzoeksmodel achterhalen van welk celtype de Ngn3-progenitoren afkomstig zijn en hun fenotype beter bestuderen.

Trefwoorden:Immunocytochemistry, Apoptosis, Endocrine Pancreatic Tumors, Pancreas, Zollinger Ellison Syndrome, Development, Endocrine, Cancer, Diabetes, Cell Biology, Histology, Morphogenesis Of Endocrine Pancreas, Morphology, Microscopy, Cell Growth And Differentiation, Men-I, Islet Cell Transplantation

Disciplines:Basiswetenschappen, Biologische wetenschappen