In vivo evaluatie van biofilm-gerelateerde longontstekingen.

Persisterende longinfecties gaan meestal samen met de vorming van biofilms, wat kenmerkend is voor chronische ziekten zoals mucoviscidose (cystic fibrosis of CF). Bovendien is biofilmvorming in endotracheale tubes (ETT) gerelateerd aan ventilator-geassocieerde longontsteking (Ventilator-Associated Pneumonia of VAP) en dit geeft aanleiding tot een hoge morbiditeit en mortaliteit. Naast antibioticaresistentie kan het falen van antibioticatherapie ook het gevolg zijn van de hergroei van een kleine populatie van bacteriën die persisters worden genoemd. Wanneer bacteriën worden behandeld met een dodelijke dosis antibiotica, overleeft deze kleine fractie van antibiotica-tolerante cellen om daarna een nieuwe populatie te genereren, welke dan zorgen voor de chronische aard van de longontsteking. Daarom zijn nieuwe ideeën nodig om biofilm-gerelateerde longinfecties te voorkomen en te behandelen. Nieuwe antibacteriële doelwitten en incorporatie van antibacteriële verbindingen in 3D-geprinte katheters worden momenteel onderzocht. Een chronisch P. aeruginosa longinfectiemodel, op basis van intratracheale infectie van bacteriën ingekapseld in alginaat beads, werd geoptimaliseerd in samenwerking met de KULeuven om persistentie te karakteriseren. Dit diermodel bootst CF na en verschillende laboratoriumstammen met lage en hoge persistentie worden momenteel in vivo onderzocht om de infectiedosis en het behandelingsschema voor persistentiestudies te valideren. Natuurlijke isolaten uit andere klinische omgevingen, zoals dierlijke en natuurlijk oorsprong, zullen ook worden getest. Het VAP-model kadert in een H2020 ETN-project, genaamd PRINT-AID. Het doel van dit project is om een nieuwe generatie van 3D-geprinte, gepersonaliseerde medische hulpmiddelen met antimicrobiële functie te ontwikkelen en te evalueren. Evaluatie van nieuwe lead compounds, in vitro testen in dynamische biofilmsystemen en celmodellen, en verbetering van het productieproces van 3D-geprinte en gecoate katheters worden momenteel uitgevoerd. UAntwerpen zal verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van een VAP-muismodel waarin de 3D-geproduceerde katheters, die eerst geïnoculeerd zullen worden met biofilm-vormende S. aureus, intratracheaal in de hoofdbronchus worden ingebracht. Met dit diermodel willen we zowel de remming van bacteriële adhesie aan tubes in vivo als hun in vivo antibacteriële werking bestuderen.

Trefwoorden:BACTERIOLOGIE

Disciplines:Bacteriologie