Rol van neutrofiele extracellulaire traps bij hartfalen

Neutrofielen kunnen hun nucleaire inhoud, bedekt met granulaire proteïnen, vrijzetten en zo fibrineuze DNA-netten met antimicrobiële effecten vormen. Dit zijn de zogenaamde neutrofiele extracellulaire vallen (NETs). Doordat NETs ook bloedplaatjes en stollingsfactoren kunnen binden, promoten ze trombusvorming. Hierdoor verschuift het protectieve, immuunmechanisme van NETs naar een proces met nefaste gevolgen. De vroege NET-inducer peptidylarginine deiminase 4 (PAD4) speelt een rol in het ontstaan van cardiale fibrose in muizen. Zowel PAD4-deficiëntie als NET-degradatie beschermen tegen aberrante collageendepositie en daling van de cardiale output die ontstaan na schade. Bij mensen is deze verminderde cardiale functie geassocieerd met ontstaan van hartfalen met slechte prognose die vaak te wijten is aan een toename van fibrotische remodeling zonder duidelijke oorzaak. Wanneer er schade optreedt aan de hartspier en deze zichzelf probeert te herstellen, ontstaat er diffuus littekenweefsel. Het doel van dit project is om te onderzoeken welke rol NETs spelen in dit proces. Hiervoor zullen we: 1) de kinetiek van de vorming van NETs bij cardiale schade onderzoeken; 2) de vorming van NET moduleren en de daaropvolgende reacties observeren; 3) NETs onderzoeken bij patiënten met een hoog risico op ontwikkelen van hartfalen. Zo willen we de pathogenese van hartfalen beter begrijpen en inzicht verkrijgen in toekomstige diagnostische toepassingen van NETs bij hartfalen en trombose.