Inductie van functionele integratie van nieuwgeboren neuronen in het verouderde brein van de Afrikaanse turquoise killivis

Ouderdoms-gerelateerde neurodegeneratieve ziekten zijn één van de meest voorkomende doodsoorzaken in onze huidige maatschappij aangezien er nog steeds geen effectieve therapieën beschikbaar zijn. Om het verlies van neuronen, geassocieerd met deze ziekten, te kunnen herstellen, is er nood aan een hoge inductie van adulte neurogenese, ook wel neuroregeneratie genoemd. Ondanks de vorming van nieuwe neuronen in het adult, vertebraat centraal zenuwstelsel, kunnen deze dikwijls niet succesvol integreren in het verouderde circuit. In dit project zal ik de fundamentele processen die aan de basis liggen van dit verouderings-geïnduceerd defect bestuderen in een innovatief verouderingsmodel; de Afrikaanse turquoise killivis. Via een steekwonde in het dorsale mediale telencephalon zal ik de impact van veroudering op maturatie, integratie en activiteit van nieuwgeboren neuronen evalueren, meer specifiek dendriet morfologie, uitgroei en synaps maturatie. Via differentiële transcriptomics zal ik trachten nieuwe relevante signaalwegen te ontdekken. Validatie van deze signaalwegen, met als doel het verjongen van dendrieten in een verouderde omgeving, zal zowel in vitro als in vivo uitgevoerd worden. Functioneel herstel zal ik beoordelen via operante conditionering in jonge en oude vissen, al dan niet gecombineerd met modulatie van deze signaalwegen. Finaal zal dit project potentiële strategieën opleveren op weg naar de behandeling van ouderdoms-gerelateerde neurodegeneratie.