Luchtvervuiling als een katalysator van defecte angiogenese die chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie progressie drijft: Inzichten van in vivo en in vitro benaderingen

Chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) is een zeldzame complicatie van longembolie. Het ontbreken van specifieke symptomen voorkomt of vertraagt echter de diagnose. De behandeling is complex en omvat chirurgie met een hoog risico, angioplastie en geneesmiddelen, en is niet altijd efficiënt. Het is van cruciaal belang om te begrijpen waarom een deel van de patiënten na een acute PE, CTEPH ontwikkelt en om een therapeutische strategie toe te passen die de progressie van CTEPH bij risicopatiënten voorkomt. Het is bekend dat angiogenese bijdraagt aan het oplossen van trombo-embolie en luchtvervuiling om het resultaat van veneuze trombo-embolie te verergeren. We veronderstelden ook dat luchtvervuiling, door het rijden van defecte angiogenese, de progressie van CTEPH zou kunnen versnellen. Ons project heeft tot doel te onderzoeken of luchtvervuiling gedreven defecte angiogenese bijdraagt tot de progressie van CTEPH, met behulp van i) patiëntmateriaal voor de in vitro reconstructie van het epithelium-endothelium-interface op een long on-a-chip, en om interacties van het endotheel met de extracellulaire matrix te modelleren door middel van een vat on-a-chip technologie; en ii) in vivo, een bestaand betrouwbaar konijnmodel van vroege CTEPH. Als we kunnen aantonen dat luchtvervuiling het beloop van CTEPH kan verergeren door gebrekkige angiogenese en/of dat pro-angiogene factoren CTEPH kunnen voorkomen na acute PE, streven we uiteindelijk naar het bevorderen van minder invasieve therapeutische, preventieve en meer kosteneffectieve strategieën, met minder risico voor de patiënten en voordeel voor het gezondheidssysteem.

Trefwoorden:thromboembolic pulmonary hypertension, ambient air pollution, angiogenesis, organ on-a-chip, gene therapy, pulmonary embolism, animal model

Disciplines:Vasculaire ziekten, Cellulaire interacties en extracellulaire matrix, Pathofysiologie, Respiratoire geneeskunde