Studie van de farmacokinetiek van clindamycine en zijn metabolieten bij bijzondere patiënten: van bioanalyse tot klinische relevantie

Wanneer antibiotica worden toegediend aan speciale pati nten zoals zwangere vrouwen als profylactica tijdens foetale chirurgie, alsook tijdens orthopedische en traumachirurgische infecties, zijn het metabolisme en de farmacokinetiek vaak verschillend van pati nten zonder deze specifieke kenmerken. Bovendien kunnen geneesmiddel-geneesmiddel interacties (GGIs) ook relevant zijn in geval van gelijktijdige toediening van geneesmiddelen. Het onderzoek zal zich richten op het metabolisme en de farmacokinetiek van clindamycine en zijn actieve metabolieten bij deze speciale pati nten en op effecten van gelijktijdige toediening van clindamycine en CYP3A4-inductoren (rifampicine, flucloxacilline). Het bioanalytisch luik omvat de ontwikkeling en validatie van verschillende LC-MS/MS-methoden voor de kwantificering van clindamycine en zijn metabolieten, alsmede voor de gelijktijdig toegediende antibiotica. De methoden zullen worden toegepast op klinische monsters van deze speciale pati nten om de blootstelling te meten. De geneesmiddel- en metabolietprofielen zullen ge valueerd worden door populatiefarmacokinetische modellering van de concentraties verkregen uit de klinische stalen. Dit werk zal bijdragen tot het beschrijven en kwantificeren van de potenti le relevantie van CLI's metabolieten en bovengenoemde GGIs, aangezien deze bevindingen de mogelijkheid bieden om de klinische praktijk in specifieke subgroepen (zwangere vrouwen, trauma) of individuele gevallen (GGI) aan te sturen.