Exploratie van centrale tolerantie in lung transplantatie

Het overlevingspercentage na long transplantatie is verbeterd doorheen de tijd maar blijft de laagste van alle solide orgaan transplantaties. Eén van de voornaamste redenen hiervoor is het krijgen van chronische afstoting, gediagnosticeerd als chronic lung allograft dysfunction (CLAD). De definitie van CLAD is een daling in FEV1, gedurende minstens 3 weken, ten opzichte van het gemiddelde van de twee beste post-operatieve FEV1’s. Helaas wanneer de diagnose kan gesteld worden, is het functionele en weefsel verlies meestal al onherstelbaar. Daarbij, zijn de onderliggende mechanismes tijdens de ontwikkeling en verloop van de afstoting nog altijd niet geweten. Patiënten worden voor de rest van hun leven behandeld met immunosuppressiva om het ontwikkelen en episodes van afstoting te vermijden. Maar deze medicatie heeft vele negatieve zijeffecten zoals een verhoogde kans op infecties, kankers, etc. Een orthotopisch linker long transplantatie model op muizen wordt gebruikt om de menselijke situatie na te bootsen. Het immuun systeem van de recipient herkent de allograft als niet eigen en zal deze aanvallen. Dus we hypotheseren dat door het immuunsysteem van de recipient te veranderen, deze de graft niet langer als vreemd aanschouwt en de afstoting vermindert of in het geheel stopt. In dit project willen we eerst onderzoeken of de inductie van centrale tolerantie mogelijk is in dit muizen model door het verwijderen van de thymus, het beenmerg, en de plaatselijke lympheknopen en in de plaats de thymus en het beenmerg van de donor in de recipient te transplanteren. Hierdoor kunnen we zien of dit inderdaad de start/evolutie van afstoting beïnvloedt via microCT beelden te nemen, histologie te bekijken etc. Het tweede doel is om het effect van chimerisme op afstoting te verkennen. Chimerisme zou worden bekomen door het transplanteren van de thymus en beenmerg van de donor in de recipient zonder het verwijderen van zijn thymus en beenmerg. Onze hypothese is dat wanneer beide immuunsystemen van donor en recipient zijn gecombineerd, dit ook afstoting zou verminderen