Onderzoek naar de structuur-functie relatie van sporozoiet 6Cys eiwitten van de malaria parasiet Plasmodium vivax.

Malaria wordt veroorzaakt door Plasmodium parasieten en is een van de 'Big Three' infectieuze ziekten samen met HIV en TB. Jaarlijks worden meer dan 200 miljoen gevallen van de ziekte gerapporteerd en sterven een half miljoen mensen aan de gevolgen van malaria (>65% van deze sterfgevallen zijn kinderen jonger dan 5). P. falciparum en P. vivax zijn de meest wijdverspreide en beruchte parasieten die infectieus zijn voor de mens. Alhoewel P. vivax een mildere vorm van malaria veroorzaakt, worden ernstige gevallen frequenter gerapporteerd. Bovendien kent P. vivax een grotere geografische verspreiding vergeleken met P. falciparum; falciparum malaria vormt voornamelijk een groot probleem in Sub-Sahara Afrika, terwijl vivax malaria een gesel is voor miljoenen mensen in Latijns Amerika en Zuid-Oost Azië. Ondanks de zware socio-economische impact van P. vivax op grote delen van de wereld, verloopt de strijd tegen P. vivax zeer moeizaam. De problematiek wordt nog groter wegens vaccins met een lage efficiëntie, drug-resistente parasieten en de opmars van de ziekte over de hele wereld. Het is overduidelijk dat er geïnvesteerd moet worden in het onderzoek naar de biologie van de malaria parasiet. De productieve invasie van een gastheerlevercel door een vorm van de parasiet die de sporozoiet (SPZ) wordt genoemd, is een essentiële stap voor de verderzetting van diens levenscyclus. Infectieuze SPZs drukken verschillende 6Cys eiwitten uit op hun oppervlak (P36, P52, B9, P38 and P12p). Er werd reeds aangetoond dat P36, P52 en B9 essentieel zijn voor productieve SPZ invasie. Vele aspecten van de structuur-functie relatie van SPZ 6Cys eiwitten blijven echter ongekend: i) studies op P. vivax P36, P52 en B9 zijn quasi onbestaande, ii) het bestaan van een P. vivax P36-P52-B9 complex moet nog bevestigd worden, iii) de moleculaire basis voor en affiniteiten van de interacties binnen deze complexen werden nog niet onderzocht, en iv) de moleculaire basis voor de herkenning van de SR-BI receptor blijft een raadsel. Dit onderzoeksproject heeft als doel om deze relevante vragen te beantwoorden via een multi-disciplinaire aanpak waarbij biofysische, structurele en functionele methoden gecombineerd zullen worden. Gezien de vele lacunes in de kennis van de biologie van P. vivax en het algemeen belang van de SPZ 6Cys eiwitten in de biologie van de SPZ, zullen de antwoorden op bovenstaande vragen veel nieuwe en relevante inzichten opleveren die gebruikt kunnen worden in de strijd tegen malaria.

Trefwoorden:MALARIA, EIWIT-LIGAND INTERACTIES, GASTHEER-PARASIET INTERACTIES

Disciplines:Parasitologie, Moleculaire biofysica, Adaptieve immunologie, Structurele biologie