Van curcumine afgeleide gefunctionaliseerde thiazepanen voor het selectief targeten van colonkankercellen

Vermits kanker de tweede doodsoorzaak wereldwijd is, blijft de zoektocht naar effectieve therapie zonder bijwerkingen relevant. Selectieve targeting van kankercellen is daartoe een belangrijke strategie. We hebben onlangs aangetoond dat het metabolisme en accumulatiepatroon van fenolen afwijkt in dysfunctionele t.o.v. gezonde cellen. Het verschillend cellulair lot in dysfunctionele (kanker)cellen kan dan ook een alternatieve benadering zijn voor selectieve antikanker-targeting. Curcumine is een polyfenol geëxtraheerd uit Curcuma longa met verschillende gunstige eigenschappen waaronder haar antikanker activiteit. De lage biobeschikbaarheid, stabiliteit en PAINS-classificatie verhinderen echter toepassing in de gezondheidszorg. In een voorgaand project zijn 90 curcumine analogen gesynthetiseerd in ons labo, waaronder thiazepaanderivaten die afwijken van de curcumine structuur door hun 3D configuratie. In dit project worden de meest belovende analogen onderzocht op 3D in vitro modellen voor colonkanker, namelijk tumor sferoïden en een nieuw ingebed tumor model. De analogen kunnen zo gescreend worden op selectiviteit door hun accumulatie, biotransformatie en -activiteit te bekijken in één model met microscopische, analytische (UPLC-QTOF-MS), cellulaire en moleculaire technieken, gevolgd door in vivo validatie. De nieuwe componenten en mechanistische inzichten kunnen perspectieven creëren voor productontwikkeling in de voeding(supplement)- en farma-industrie.