1: Identificatie van nieuwe genen verantwoordelijk voor auto-immuun/auto-inflammatoire aandoeningen bij kinderen.2: Systeemimmunologie voor het onderzoeken van bijwerkingen na immuuntherapie.

1/Hoewel er regelmatig nieuwe mutaties in genen worden beschreven die verantwoordelijk zijn voor monogenetische immuunziekten, worden deze vaak niet herkend/gediagnosticeerd. Onze onderzoeksgroep rekruteert patiënten met ernstige/nieuwe immuunziekten via de raadpleging van de pediatrische reumatologie van de UZ Leuven. Middels parallelle trio-familie 'next-generation sequencing' pogen we zeldzame kandidaat varianten te identificeren in het aangedane familielid. Door middel van diepgaand immunologisch onderzoek (bijv. immunofenotypering, transcriptomics en systeemimmunologie bioinformatica) en functionele validatie willen we vervolgens het ziektemechanisme achterhalen en een causale relatie aantonen tussen de kandidaat variant en het klinische en immunologische fenotype van de patiënt.2/De behandeling van kanker heeft recent veel interesse opgewekt dankzij opkomende immuuntherapieën. Deze behandelingen versterken het immuunsysteem om te vechten tegen kankercellen en heeft bewezen doeltreffend te kunnen zijn in patiënten met vergevorderde ziekte. Tijdens het stimuleren van het immuunsysteem tegen kankercellen kan ook het immuunsysteem over het algemeen geactiveerd worden wat inflammatie en auto-immuniteit met zich teweeg kan brengen. Tot heden is zeer weinig geweten over het immuun mechanisme achter deze neveneffecten. In dit voorstel willen we achterhalen hoe deze neveneffecten ontstaan aan de handvan geavanceerde technologieën om het immuunrespons van patiënten behandeld met immuuntherapieën te identificeren. We zullen ook gebruik maken van machine learning om te voorspellen welke individuen doeltreffend zullen reageren op de therapie en welke een grotere kans maken om neveneffecten te ontwikkelen.

Trefwoorden:Immune disorders, Autoimmunity, Autoinflammation, Genetics, Systems immunology, Immunotherapy

Disciplines:Auto-immuniteit, Immunogenetica, Inflammatie, Kankertherapie, Systeembiologie niet elders geclassificeerd