Metabool syndroom en HFpEF: gerichte behandeling van lymfatische en microvasculaire dysfunctie (LYMIT-DIS)

Hartfalen met geconserveerd ejectiefractie (HFpEF) vormt een belangrijke onvervulde medische behoefte aan verbeterde diagnostiek, prognose en ontwikkeling van behandelingen om de morbiditeit en mortaliteit voor deze steeds vaker voorkomende ziekte die optreed in verband met het metabool syndroom (MetS) te beperken. Het doel van LYMIT-DIS is de kennis te vergroten van de mechanismen die betrokken zijn in de cardiale diastolische dysfunctie bij HFpEF, met het doel nieuwe therapeutische targets te identificeren en te evalueren.

In dit geïntegreerde, multidisciplinaire en translationele project, zullen we de impact van MetS-geïnduceerde HFpEF evalueren, in een gender-afhankelijke manier, in zowel experimentele modellen als klinische cohorten. Onze focus zal liggen op de gecombineerde rol van cardiale bloed- en lymfe- microvasculaire disfuncties als mediator van pathologisch belangrijke stappen in de ontwikkeling van de ziekte zoals een onevenwicht tussen levering van en vraag naar bloed, oedeem en ontsteking, en de effecten daarvan op de cardiale metabolisme en fibrose.

De belangrijkste vernieuwende aspecten van ons project zijn:

1. het onderzoeken van de impact van MetS op de cardiale lymfangiogenese, angiogenese, en microvasculaire glycocalyx remodelering
2. evaluatie van de rollen van deze processen in HFpEF pathogenese