< Terug naar vorige pagina

Project

Selectieve inhibitie van PSEN1 gamma-secretase als behandeling van acute T-cel lymfatische leukemie (T-ALL)

De meeste T-ALL patiënten bezitten typisch NOTCH1 gain-of-function mutaties, die zorgen voor een verbeterde proliferatie en verhoogde overlevingskans van leukemiecellen. Splitsing en bijgevolg activatie van deze NOTCH1 mutanten wordt verwezenlijkt door het gamma-secretase complex en daardoor is dit complex een belangrijk therapeutisch doelwit in de behandeling van T-ALL. Het laboratorium voor Moleculaire Biologie van Leukemie (Jan Cools) heeft reeds aangetoond dat selectieve inhibitie van PSEN1 gamma-secretase een voordelige, nieuwe manier kan zijn in de behandeling van T-ALL, aangezien dit minder toxisch is dan de inhibitie van breedspectrum gamma-secretasen. In dit project worden preklinische studies uitgevoerd naar de selectieve inhibitie van PSEN1 gamma-secretase als nieuwe behandeling van T-ALL met als doel: (1) het verband bepalen tussen de efficiëntie van de selectieve inhibitie van PSEN1 gamma-secretase en in vitro/in vivo mutaties in de NOTCH1 pathway, (2) het identificeren van synergetische geneesmiddelen combinaties tussen PSEN1-selectieve gamma-secretase inhibitors en de conventionele geneesmiddelen voor T-ALL behandeling en (3) het identificeren van mutaties die resistent zijn tegen PSEN1-selectieve gamma-secretase inhibitie.

Datum:25 aug 2020  →  Heden
Trefwoorden:Targeted therapy, Leukemia, Signaling, Oncogenes
Disciplines:Kankertherapie
Project type:PhD project