< Terug naar vorige pagina

Project

Zebravis als basis voor de in vivo detectie van door geneesmiddelen geïnduceerde cholestase

Hepatotoxiciteit veroorzaakt door medicatie, in het algemeen aangeduid als geneesmiddel-geïnduceerde leverbeschadiging (DILI), is de nummer één oorzaak van leverbeschadiging en de voornaamste reden dat geneesmiddelen vanwege veiligheidsredenen van de farmaceutische markt worden gehaald. In het bijzonder is geneesmiddel-geïnduceerde cholestase (DIC) goed voor 47% van alle gerapporteerde DILI-gevallen. Cholestasis is een onderbreking van de enterohepatische cyclus van galzuren leidende tot hepatotoxiciteit. In dit project zullen we een zebravis-gebaseerd platform opzetten en valideren als basis voor de in vivo detectie van de door geneesmiddelen-geïnduceerde cholestase. Verschillende transgene zebravis-lijnen zullen gebruikt worden die zullen worden blootgesteld aan cholestase-inducerende verbindingen, evenals aan andere hepatotoxische middelen die geen cholestase veroorzaken en verbindingen die helemaal geen hepatotoxiciteit veroorzaken. Een analyse van de effecten van deze verbindingen zal gebeuren mbv cell-imaging counting (CIC), multifoton laser microscopie, histologie en imaging mass spectrometrie (MS).

Datum:12 dec 2017  →  Heden
Trefwoorden:Hepatotoxicity, Cholangiocytes, Hepatocytes, Drug-induced cholestasis, Imaging MS, Transgenic zebrafish
Disciplines:Ontdekking en evaluatie van biomarkers, Ontdekking en evaluatie van geneesmiddelen, Medicinale producten, Farmaceutica, Farmacognosie en fytochemie, Farmacologie, Farmacotherapie, Toxicologie en toxinologie, Andere farmaceutische wetenschappen
Project type:PhD project