Laboratorium voor Proteïne Fosforylatie en Proteomics

Laboratorium voor Proteïne Fosforylatie en Proteomics

• Wij bestuderen de regeling van (patho)fysiologische pocessen via reversiebele proteïne fosforylatie, en exploreren het therapeutisch potentieel van de daarin betrokken proteïne kinasen en proteïne fosfatasen. De focus ligt hierbij op Proteïne Kinase D (PKD) and Proteïne Fosfatase 2A (PP2A), maar onze interesse gaat ook naar bredere (kinoom- en fosfatoombrede) benaderingen om systematisch proteïne kinasen en proteïne fosfatasen te identificeren die betrokken zijn in (patho)fysiologische pocessen. Wij maken hierbij gebruik van in vitro en in vivo technieken en modellen, evenals patientenstalen en afgeleide celmodellen.
• Wij bestuderen de moleculaire regeling van PKD2 en zijn rol in verschillende "hallmarks" van kanker. Bovendien ontwikkelen wij PKD inhibitoren, o.a. via benutting van nieuwe (allosterische) inhibitiemechanismen.
• Voor PP2A ligt de focus vooral op de tumor suppressieve eigenschappen (en de ontregeling daarvan bij verschillende kankertypes), maar wij bestuderen ook de rol van PP2A in neurodegeneratieve en cardiovasculaire aandoeningen, en in fundamentele celbiologische processen (mitose, celmigratie).
• Sinds hun ontdekking in 2015, gaat er ook heel veel aandacht naar een groep van zeldzame PP2A signaleringziekten, collectief gekend als Houge-Janssens syndroom. Dit syndroom wordt gekenmerkt door aberrante hersenontwikkeling en functie, en dit bestuderen we in muismodellen en hersen-organoïden ('brains in a dish')
• We passen massaspectrometische methoden toe (en ontwikkelen deze verder) voor fosfoproteomics, lipidomics en moleculaire imaging (imaging mass spectrometry) analyse, met de bedoeling om biomedische vraagstellingen op te lossen.