Gebruik van long-read genome sequencing en neuronale modellen om erfelijke perifere neuropathieën te ontrafelen en therapeutische doelwitten in α-spectrinopathieën te identificeren.

Neuromusculaire en neurogenetische aandoeningen zijn individueel zeldzaam, maar gezamenlijk veelvoorkomend en veroorzaken levenslange handicaps en zorglasten. Dit project richt zich op betere diagnose en behandeling. Ons onderzoek focust op erfelijke perifere neuropathieën (IPN), erfelijke spastische paraplegie (HSP) en spinocerebellaire ataxie (SCA), waarbij cytoskeletale defecten en verstoord intracellulair transport een rol spelen. Long-read whole genome sequencing zal de diagnostiek verbeteren door structurele DNA-variaties te detecteren. Een pilotstudie identificeerde een kandidaat-pathogene herhalingsuitbreiding in IPN. Uitbreiding naar grotere cohorten zal variantontdekking verfijnen. SPTAN1, coderend voor α-II-spectrine (α-spec), speelt een sleutelrol in neurogenetische aandoeningen. Mutaties in SPTAN1 zijn gekoppeld aan epileptische encefalopathie, erfelijke motorische neuropathie, HSP en SCA. We onderzoeken hoe α-spec mutaties cytoskelet en neuronfunctie beïnvloeden met Drosophila-modellen en mogelijke reddingsstrategieën. Mitochondriale disfunctie speelt een rol in neurodegeneratie. We bestuderen hoe α-spec mutaties mitochondriën, transport en cytoskeletinteracties beïnvloeden en valideren Drosophila-bevindingen in iPSC-neuronen. Farmacologische interventies worden getest om ziektegerelateerde defecten te corrigeren. Dit onderzoek integreert genomica en functionele studies ter verbetering van diagnostiek en therapie voor neuropathieën en α-spectrinopathieën.

Trefwoorden:NEUROMUSCULAIRE AANDOENINGEN

Disciplines:Neuroanatomie, Neurologische en neuromusculaire ziekten, Klinische genetica en moleculaire diagnostiek